Os efeitos adversos da obesidade na saúde física, bem como os benefícios da perda de peso, são bem conhecidos. Perder 5-10% do peso corporal pode reduzir o risco de diabetes tipo 2 e, ao mesmo tempo, melhorar os fatores de risco cardiometabólicos (como hipertensão) e outras complicações relacionadas à obesidade (como osteoartrite).
A intervenção intensiva no estilo de vida é recomendada como forma de controlar a obesidade, incluindo a redução da ingestão calórica e o aumento do exercício. Mas a sua eficácia global é limitada por dois factores. Primeiro, o efeito da intervenção no estilo de vida na perda de peso é médio, com menos de 20% das pessoas capazes de perder mais de 15% do seu peso. Em segundo lugar, a perda de peso conseguida através de intervenções no estilo de vida normalmente restaura um terço do peso corporal no prazo de um ano e recupera gradualmente ao longo do tempo.
Nos últimos anos, novos medicamentos para perda de peso baseados em agonistas do receptor -1 de GLP foram aprovados para comercialização, o que pode apoiar os resultados de intervenções intensivas no estilo de vida. A semaglutida é um agonista do receptor GLP-1 desenvolvido pela Novo Nordisk e foi aprovado para o controle do diabetes tipo 2 e perda de peso. Em pessoas obesas ou com sobrepeso, mas que não têm diabetes, a semaglutida pode reduzir o peso corporal em 15% em até 2 anos (em comparação com 2-3% para o placebo). A semaglutida reduz o apetite principalmente alterando os sinais de fome e saciedade em áreas neurais específicas, reduzindo assim a ingestão calórica.
Tizepatide é um novo medicamento desenvolvido pela Eli Lilly and Company. É uma combinação dupla de receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e receptor de peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1). Agonistas que produzem efeitos sinérgicos no apetite, na ingestão calórica e na função metabólica. Foi aprovado para o controle do diabetes tipo 2 nos Estados Unidos, na União Europeia, no Japão e em outras regiões, e está sendo revisado para uso como medicamento para perda de peso.
Os resultados de um ensaio clínico de fase 3 chamado SURMOUNT-1, divulgado no ano passado, mostraram que pessoas obesas ou com sobrepeso, mas que não tinham diabetes, perderam 20,9% do peso corporal (placebo) após 72 semanas de tratamento (injeções de 15 mg uma vez uma semana). 3,1% no grupo medicamentoso), acompanhado de redução dos fatores de risco cardiometabólicos.
A equipe de especialistas sugere que o uso de medicamentos para perda de peso após uma intervenção intensiva no estilo de vida pode induzir perda adicional de peso ou pelo menos prevenir a recuperação do peso.
Em 15 de outubro de 2023, a Eli Lilly and Company, juntamente com equipes de pesquisa científica da Universidade da Pensilvânia e outras instituições de pesquisa, publicaram um artigo na importante revista médica internacional Nature Medicine intitulado: Tirzepatide após intervenção intensiva no estilo de vida em adultos com sobrepeso ou obesidade : o artigo de pesquisa clínica SURMOUNT-Fase 3 do ensaio de fase 3.
Os resultados do ensaio clínico de fase 3, SURMOUNT-3, mostraram que o tratamento com Tizepatide durante 72 semanas foi seguido por 12 semanas de intervenção intensiva no estilo de vida, incluindo uma dieta hipocalórica, exercício e aconselhamento frequente. Durante um total de 84 semanas, os participantes obesos ou com sobrepeso, mas que não tinham diabetes, perderam em média 26,6% (29,2kg) do peso corporal, em comparação com apenas 3,8% (4,1kg) no grupo placebo.
No ensaio clínico de fase 3, SURMOUNT-3, um total de 806 participantes, que começaram com um peso médio de 109,5 kg, eram adultos obesos ou com sobrepeso sem diabetes em uma intervenção piloto de estilo de vida de 12-semana. No final do período, que incluiu dieta hipocalórica, exercício e aconselhamento frequente, 579 participantes perderam 5% ou mais do peso corporal. Eles perderam em média 6,9% (7,6kg) do peso corporal. Eles foram então designados aleatoriamente para receber placebo ou Tizepatida. O tratamento durou 72 semanas, com uma dose inicial de 2,5 mg e aumentando 2,5 mg a cada quatro semanas até que a dose máxima tolerada (10 mg ou 15 mg) fosse atingida.
Os resultados mostraram que os participantes perderam em média 21,1% do peso durante 72 semanas de tratamento com Tizepatide. E perderam em média 26,6% (29,2 kg) do peso corporal no total de 84 semanas desde o início do estudo. Este também é o melhor efeito de perda de peso de um medicamento atualmente alcançado em ensaios clínicos. O grupo placebo perdeu em média 26,6% de peso durante as 84 semanas. 3,8% mais leve (4,1 kg).
O perfil geral de segurança da Tizepatida neste ensaio clínico de Fase 3 foi semelhante aos resultados de ensaios clínicos anteriores. Os eventos adversos mais comuns foram relacionados ao trato gastrointestinal e foram geralmente de gravidade leve a moderada. Em comparação com o placebo, os eventos adversos mais comuns no grupo de tratamento com Tizepatida foram náuseas (39,7% vs. 14,0%), diarreia (31,0% vs. 9,2%), prisão de ventre (23 .{{10}}% vs. 6,8%), COVID -19 (23,0% vs. 25,3%) e vômitos (18,1% vs. 1,4%). Os eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento do estudo em 10,5% dos participantes do grupo Tizepatida e 2,1% dos participantes do grupo placebo.
Jeff Emmick, vice-presidente sênior de desenvolvimento de produtos da Eli Lilly and Company, disse que neste estudo, as pessoas que tomaram Tizepatide após a intervenção sentiram melhorias mais significativas e duradouras em sua relação com dieta e exercícios do que aquelas que tomaram um placebo após a intervenção. perda de peso. Embora a intervenção intensiva no estilo de vida seja um componente importante do controle da obesidade, os resultados deste ensaio clínico destacam a dificuldade que algumas pessoas têm em manter a perda de peso apenas com dieta e exercícios.
