Os polipeptídeos são um tipo de composto formado pela conexão de vários aminoácidos por meio de ligações peptídicas. Eles geralmente são compostos de 10-100 moléculas de aminoácidos. Eles estão conectados da mesma forma que as proteínas e têm uma massa molecular relativa inferior a 10,000 Da.
Nos últimos anos, com o desenvolvimento e maturidade da tecnologia de síntese de peptídeos, os medicamentos peptídicos tornaram-se um dos pontos quentes na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos. Devido à sua ampla gama de indicações, alta segurança e eficácia significativa, têm sido amplamente utilizados em tumores, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e hepatites. , diabetes, SIDA e outras doenças, tem amplas perspectivas de desenvolvimento.
Revendo a história centenária do desenvolvimento de peptídeos
Desde que o peptídeo (insulina) foi utilizado pela primeira vez no corpo humano em 1922, há cem anos, o progresso tecnológico promoveu enormemente o desenvolvimento de medicamentos peptídicos.
1. O progresso tecnológico oferece oportunidades para o desenvolvimento de medicamentos peptídicos
- Reestruturação da tecnologia (aspectos produtivos) na década de 1980
- Tecnologia Phage na década de 1980 (descoberta de peptídeos ativos)
- Tecnologia de modificação química e ciclização na década de 1990 (melhorando a biodisponibilidade de peptídeos)
- Após 2010, tecnologias inovadoras de combinação de peptídeos (conjugados de peptídeos, etc.)
- Após 2020, pesquisa de estrutura cristalina de proteínas (mecanismo de ação polipeptídica)
- Após 2020, aplicação de tecnologia de IA (avanço no método de design modular)
2. Os medicamentos peptídicos são mais amplamente utilizados em aplicações clínicas
O desenvolvimento de medicamentos peptídicos também se estendeu a muitos campos de tratamento de doenças, incluindo anti-infecção, antitumoral, regulação fisiológica, dor, insuficiência cardíaca, osteoporose, diabetes, vacinas, etc. alguns campos num futuro próximo. O campo pode ser superior aos medicamentos químicos de pequenas moléculas existentes.
Vários pontos importantes para o desenvolvimento futuro de peptídeos
01 Conjugado de droga peptídica
- A partir da tecnologia Peptide Drug Conjugate, ela será expandida para acoplar pequenas moléculas, proteínas, RNA, anticorpos, nuclídeos, etc.
- O uso clínico do PDC atualmente em pesquisa em todo o mundo pode quase cobrir tumores, imunidade tumoral, antiinfecção, doenças respiratórias, raras, etc., refletindo o valor clínico do progresso tecnológico.
02 Pesquisa e desenvolvimento de ingredientes ativos de peptídeos
A pesquisa e desenvolvimento de ingredientes peptídicos ativos podem ser usados em medicamentos combinados para metástases tumorais e resistência tumoral, imunoterapia (peptídeos neoantigênicos) e inibidores de complemento, etc.
03 A exploração de peptídeos na descoberta de novos compostos
- Com base na confirmação das estruturas cristalinas das proteínas e no acúmulo de algoritmos de IA, os resíduos do hotspot no local de ligação das proteínas alvo estão se tornando cada vez mais claros, e os locais de ligação dos peptídeos baseados em composições claras de aminoácidos com proteínas alvo serão mais amplo (em comparação com os anticorpos), que está para descoberta. Novas opções terapêuticas oferecem oportunidades sem afetar as funções fisiológicas normais dos ligantes naturais.
- Os peptídeos também podem ser considerados uma etapa na descoberta de novos compostos de pequenas moléculas. Por exemplo, a natureza química do medicamento anticoronavírus da Pfizer, Paxlovid, é um análogo de peptídeo. Durante o processo de descoberta, os resíduos do hotspot Met49, Met165 e His41 foram obtidos com base no algoritmo AI. A bolsa lipídica e a modificação estrutural final são ligadas por ligações de hidrogênio com Gln189 e Glu166 para obter drogas químicas que inibem a protease 3CL do coronavírus.
Finalmente, muitos estudiosos relataram que a taxa de sucesso do desenvolvimento de medicamentos peptídicos é maior do que a de entidades moleculares químicas.
Atualmente, os peptídeos, o conjugado de peptídeos (PCD) e novas tecnologias inovadoras de sistemas de administração de medicamentos estão incluídos nas principais áreas de desenvolvimento do "14º Plano Quinquenal" nacional para o desenvolvimento da indústria farmacêutica.
