Descrição dos produtos
Nnmtié um inibidor potente da nicotinamida n-metiltransferase (NNMT) (ic 50=1. 2 μm) que se liga seletivamente aos resíduos do local de ligação ao substrato NNMT. O NNMTI promove a diferenciação de mioblastos in vitro e melhora a capacidade de fusão e regeneração das células -tronco musculares em camundongos envelhecidos.
Nnmtifoi implicado em vários processos metabólicos e patológicos, incluindo obesidade, câncer, diabetes e distúrbios neurológicos, tornando seus inibidores críticos para o desenvolvimento terapêutico.
Recursos do produto
A descoberta deNnmtidecorre de esforços para atingir as vias de metilação metabólica e aberrante desreguladas. A atividade elevada do NNMT foi observada em muitos cânceres, incluindo câncer de mama, pancreático e pulmão, onde contribui para o crescimento e a resistência do tumor à apoptose. Da mesma forma, a superexpressão do NNMT no tecido adiposo está associada à resistência à insulina relacionada à obesidade. Reconhecendo essas associações, os pesquisadores começaram a desenvolver inibidores de NNMT para restaurar o equilíbrio metabólico normal e a progressão lenta da doença.
Vantagens de produtos
In vitro
Nnmti (10-30 μm; 96 horas) produziu um aumento dependente da concentração na diferenciação de mioblastos nos mioblastos C2C12. A NNMTI de 30 μM produziu núcleos miotubos positivos para MHC 18%, que foi um aumento de 45% na diferenciação de mioblastos em comparação com os mioblastos diferenciados não tratados (núcleos miotubos positivos para MHC (12% de MHC).
DMSO: 20,83 mg\/ml (72,80 mm; ultrassônico e aquecimento e calor a 60 graus)
H2O: 2,27 mg\/ml (7,93 mm; ultrassônico e aquecimento e aquecimento a 60 graus)
In vivo
NNMTi (subcutaneous injection; 5 mg\/kg and 10 mg\/kg; 2 weeks, 1 week before injury and 1 week after injury) had an effect on post-injury muscle regeneration, increasing the incidence of proliferating\/active muSCs by 60% and 75% at 5 mg\/kg and 10 mg\/kg, respectively. O número relativo de fibras com EDU+ myonuclei aumentou 40% e 48% a 5 mg\/kg e 10 mg\/kg de tratamento com NNMTI, respectivamente. O odds ratio de mionuclei fundido de controle foi de 0,58 e 0,53 vezes o das doses baixas e altas de NNMTI, respectivamente.
O NNMTI (injeção subcutânea; 10 mg\/kg; 1 semana) não produziu toxicidade sistêmica em camundongos e os níveis de glicose, colesterol, proteína plasmática e eletrólitos não diferiram entre as amostras controle e tratadas com NNMTI em camundongos. A administração diária repetida de NNMTI por 1 semana após a lesão não apresentou toxicidade sistêmica adversa ou efeitos comportamentais em camundongos idosos.
Aplicativo
1. Inibir a proliferação do tumor e aumentar a eficácia do medicamento
Na oncologia, os inibidores do NNMT mostraram o potencial de inibir a proliferação do tumor e aumentar a eficácia dos medicamentos quimioterapia existentes em estudos pré -clínicos. Ao interromper a via de metilação mediada por NNMT, esses inibidores prejudicam o metabolismo energético e a adaptação epigenética de células cancerígenas.
2. Melhore a sensibilidade à insulina
Em termos de distúrbios metabólicos, os compostos NNMTI foram estudados por sua capacidade de melhorar a sensibilidade à insulina e promover a perda de peso, abordando assim as causas radiculares do diabetes e obesidade tipo 2.
3. Expecso a atrasar a neurodegeneração
Está emergindo como um medicamento candidato promissor na pesquisa de doenças neurodegenerativas. O NNMT tem sido implicado na patogênese das doenças de Alzheimer e Parkinson, afetando o status da metilação celular e o estresse oxidativo. Ao regular a atividade do NNMT, os pesquisadores esperam desenvolver novas intervenções para diminuir a neurodegeneração e melhorar a resiliência neuronal.
4. Expecso a apoiar os planos de tratamento personalizados no futuro
O desenvolvimento de inibidores de NNMT também estimulou o interesse em aplicações de diagnóstico. Níveis elevados de NNMT nos fluidos biológicos são considerados potenciais biomarcadores para câncer e distúrbios metabólicos. Portanto, os compostos NNMTI podem desempenhar um papel nas estratégias terapêuticas e de diagnóstico, apoiando uma abordagem mais personalizada do tratamento.
O produto é estéril?
Os produtos de moléculas pequenas são preparados principalmente com DMSO ou água. Se for necessária esterilização, é recomendável filtrar a solução de trabalho diluída com uma membrana de filtro estéril 0. Não esterilize a alta temperatura ou alta pressão.
1. Se o DMSO for usado como solvente, pois o próprio DMSO possui uma boa potência bactericida, a solução preparada é geralmente uma solução estéril. Só é necessário manter o ambiente operacional e os instrumentos estéreis. Recomenda -se preparar solução mãe de 1000 × DMSO antes do experimento. Se ocorrer contaminação, filtre e esterilize a solução de trabalho.
2. Se a água for usada como solvente, é recomendável preparar uma solução mãe de mais de 50 × com água estéril, dilua -a na solução de trabalho e depois filtrá -la e esterilizá -la.
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